• Условия хранения при температуре до 30 С

Фармакологічні властивості
фармакодинамика. Вотріент - засіб для перорального застосування, потужний політаргетний інгібітор тирозинкінази рецепторів фактора росту ендотелію судин (vascular endothelial growth factor receptors - VEGFR) -1, -2 і -3, рецепторів тромбоцитарного фактора росту (platelet-derived growth factor receptors - PDGFR) -α і -β і рецепторів фактора стовбурових клітин (c-KIT), для яких IC50 препарату становить 10; 30; 47; 71; 84 і 74 нмоль / мл відповідно. При проведенні доклінічних експериментальних досліджень пазопаніб дозозависимо ингибировал ліганд-індуковане автофосфорилювання рецепторів VEGFR-2, c-Kit і PDGFR-β в клітинах. При дослідженні in vivo пазопаніб ингибировал VEGF-індуковане VEGFR-2 фосфорилирование в легких тварин, ангіогенез у тварин в різних експериментальних моделях і зростання множинних ксенотрансплантатов пухлини людини у тварин.

Фармакокінетика. Абсорбція. Пазопаніб всмоктується з медіаною часу, необхідного для досягнення максимальної концентрації препарату в крові, 2-4 ч після прийому всередину. Щоденний прийом препарату обумовлює збільшення AUC в 1,23-4 рази. При підвищенні дози Вотріента понад 800 мг відповідне збільшення AUC і Cmax відсутня.

Системна абсорбція пазопаніба підвищується при прийомі під час їжі. Прийом їжі, в залежності від високого або низького вмісту жирів, обумовлює збільшення AUC і Cmax Вотріента приблизно в 2 рази. Виходячи з цього, Вотріент слід приймати принаймні за 1 год до або через 2 години після прийому їжі (див. Спосіб застосування).

При прийомі однієї подрібненої таблетки пазопаніба 400 мг показник AUC (0-72) збільшувався на 46%, Cmax - приблизно в 2 рази, а також Tmax скоротився приблизно на 1,5 год порівняно з прийомом цілої таблетки препарату. Ці дані свідчать про те, що біодоступність пазопаніба і рівень його абсорбції при пероральному застосуванні підвищуються при прийомі подрібненої таблетки в порівнянні з прийомом цілої таблетки препарату. Тому, беручи до уваги таке можливе підвищення абсорбції препарату, таблетки Вотріента не слід подрібнювати (див. Спосіб застосування).

Розподіл. Зв'язування пазопаніба з білками плазми крові у людини in vivo становить понад 99% незалежно від концентрації препарату в крові в межах діапазону 10-100 мкг / мл. Дослідження in vitro показали, що пазопаніб є субстратом P-глікопротеїну (P-gp) і білка резистентності раку молочної залози (breast cancer resistance protein - BCRP).

Метаболізм. Результати досліджень in vitro показали, що метаболізм пазопаніба забезпечує переважно CYP 3A4 при незначному участю CYP 1A2 і CYP 2C8.

Елімінація. Пазопаніб виводиться з організму повільно, середній Т½ становить 30,9 год після прийому рекомендованої дози 800 мг. Елімінація препарату відбувається переважно з калом, при цьому з сечею виводиться <4% прийнятої дози.

Показання
лікування місцево-поширеною і / або метастатичної нирково-клітинної карциноми (ПКК).

Лікування пацієнтів з поширеною саркомою м'яких тканин, які попередньо отримували хіміотерапію, за винятком хворих з стромальной пухлиною ШКТ або ліпосаркоми.

ЗАСТОСУВАННЯ
рекомендована доза препарату Вотріент для лікування хворих ПКК і саркомою м'яких тканин становить 800 мг 1 раз на добу перорально. Лікування триває до прогресування захворювання або до розвитку неприйнятною токсичності.

Вотріент слід приймати між прийомами їжі (принаймні за 1 год до або через 2 години після їжі) (див. Фармакокінетика).

Вотріент слід ковтати не розжовуючи і запивати водою, переконавшись в тому, що таблетка не розламані і не розчавлена (див. Фармакокінетика).

Якщо черговий прийом препарату пропущений, таблетку не слід приймати менше ніж за 12 годин до наступного прийому.

Модифікації дози. З метою контролю за побічними реакціями або в разі підвищеної індивідуальної чутливості до препарату можлива модифікація дози. Зміни дозування - як при підвищенні, так і при зниженні дози - проводяться поетапно, з кроком в 200 мг, враховуючи індивідуальну переносимість препарату, для забезпечення належного контролю побічних реакцій. Доза Вотріента не повинна перевищувати 800 мг.

Особливі групи пацієнтів

Ниркова недостатність. До теперішнього часу відсутній досвід застосування препарату у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю або знаходяться на діалізі або гемодіалізі, тому призначати Вотріент таким хворим не рекомендують. Ниркова недостатність не повинна мати клінічно значимого впливу на фармакокінетику пазопаніба з урахуванням низького рівня екскреції пазопаніба і його метаболітів через нирки, корекції дози препарату при цьому не потрібно хворим з кліренсом креатиніну ≥30 мл / хв (див. Фармакокінетика).

Печінкова недостатність. Безпека застосування пазопаніба і особливості його фармакокінетики у пацієнтів з печінковою недостатністю до теперішнього часу недостатньо вивчені (див. Особливості застосування).

Хворим з легкою печінковою недостатністю, яка визначається за рівнем амінотрансферази (АлАТ) і білірубіну, дозу змінювати не треба (див. Фармакологічні властивості).

У пацієнтів з помірною дисфункцією печінки дозу Вотріента необхідно знизити до 200 мг / сут. До теперішнього часу недостатньо даних про застосування препарату у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (загальний білірубін більше ніж в 3 рази вище верхньої межі норми (ВМН) незалежно від рівня АлАТ), в зв'язку з цим призначення Вотріента таким пацієнтам не рекомендується.

Пацієнти похилого віку. Пацієнтам у віці старше 65 років не потребують коригування дози, частоти і способу прийому препарату.

Протипоказання
гіперчутливість до будь-якого компонента препарату.

ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ
нижче наведені побічні реакції відповідно до класифікації «система - орган - клас» MedDRA. Для класифікації по частоті виникнення використані такі умовні позначення: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, <1/100), рідко (≥1 / 10 000, <1/1000).

Вплив Вотріента на інші ензими і транспортні білки. Дослідження in vitro також продемонстрували, що пазопаніб є потенційним інгібітором транспортних білків UGT1A1 і ОАТР1В1 з IC50 (50% максимальна інгібуюча концентрація) на рівні 1,2 і 0,79 мкмоль / мл відповідно. Пазопаніб може підвищувати концентрацію лікарських засобів, які елімінуються переважно завдяки UGT1A1 і ОАТР1В1.

Одночасне застосування Вотріента і симвастатину збільшує частоту підвищення рівня АлАТ. Під час клінічних досліджень монотерапії Вотріентом підвищення рівня АлАТ в 3 рази вище верхньої межі норми відзначено у 126 (14%) з 896 пацієнтів, які не приймали статини, в порівнянні з 11 (27%) з 41 пацієнта, які попутно брали симвастатин. Якщо у хворого, який як супутній препарат застосовує симвастатин, виникне підвищення рівня АлАТ, слід керуватися рекомендаціями щодо дозування Вотріента і припинити застосування симвастатину (див. Особливості застосування). Даних по оцінці ризику одночасного застосування Вотріента і альтернативних статинів недостатньо.

Вплив їжі на Вотріент. Застосування Вотріента разом з їжею з високим або низьким вмістом жирів призводить до збільшення його AUC і Сmax приблизно в 2 рази. Тому Вотріент слід призначати принаймні за 1 год до їди або через 2 год після (див. Спосіб застосування).

Лікарські засоби, що впливають на pH шлунка. Одночасне застосування пазопаніба з езомепразолом знижує біодоступність пазопаніба приблизно на 40% (AUC і Сmax), тому слід уникати застосування пазопаніба в комбінації з лікарськими засобами, що підвищують pH шлунка. У разі необхідності одночасного застосування з інгібітором протонної помпи рекомендується дозу пазопаніба приймати 1 раз на добу без їжі ввечері разом з інгібітором протонної помпи. У разі необхідності одночасного застосування з антагоністом Н2-рецептора рекомендовану дозу пазопаніба приймати без їжі хоча б за 2 год до або через 10 годин після прийому антагоніста Н2-рецептора. Пазопанід слід приймати хоча б за 1 год до або через 2 години після прийому антацидів короткої дії.

Умови та термін зберігання
в клінічних дослідженнях вивчали дози Вотріента до 2000 мг. У 1 з 3 пацієнтів, які отримували препарат в дозі 2000 і 1000 мг / сут, відзначали підвищену стомлюваність III ступеня тяжкості (дозолімітуючим токсичність) і АГ III ступеня тяжкості відповідно.

Симптоми і ознаки: в даний час досвід передозування Вотріента обмежений.

Лікування: специфічний антидот при передозуванні пазопаніба відсутня. Застосовують звичайні підтримуючі засоби в залежності від клінічних показань. Гемодіаліз навряд чи сприятиме поліпшенню елімінації пазопаніба, оскільки препарат не виводиться нирками в істотних кількостях і в значній мірі зв'язується з білками плазми крові.

УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ
при температурі нижче 30 ° C.

GNRL / 11 / UA / 27.09.2013 / 7916

Пока нет вопросов и комментариев

Написать комментарий/отзыв

Имя