Пн-Сб: с 8:00 до 18:00
Xbira, ( Cipla, India ) Иксбира Абиратерон, Abiraterone 250 mg. (120 таб.)
Препарат Xbira / Иксбира , аналог Зитига / Zytiga содержит Абиратерон 250 мг. и применяется для терапии рака предстательной железы.
Состав
действующее вещество: abiraterone acetate;
1 таблетка содержит абиратерон ацетата 250 мг
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, натрия кроскармеллоза; повидон (К29 / КЗ2) натрия лаурилсульфат; целлюлоза микрокристаллическая кремния диоксид коллоидный магния стеарат.
Основные физико-химические свойства: овальная таблетка от белого до почти белого цвета с гравировкой «AA250» с одной стороны.
Другие антагонисты гормонов и их аналоги. Код АТХ L02B X03.
Фармакологические.
механизм действия
Абиратерон ацетат Иксбира метаболизируется до абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогена. В частности, абиратерон селективно ингибирует фермент 17α-гидроксилазы / C17,20-ЛиАЗ (CYP17). Данный фермент необходим для биосинтеза андрогена в тканях яичек, коры надпочечников и опухоли простаты. CYP17 катализирует превращение прегненолона и прогестерона к предшественникам тестостерона, ДГЭА и андростендиона соответственно через 17α-гидроксилирования и расщепление связи C17,20. Подавление CYP17 также приводит к повышению выработки минералокортикоидов надпочечниками (см. Раздел «Особенности применения»).
Андрогенчутливий рак предстательной железы отвечает на лечение, которое снижает уровень андрогенов. Однако терапия, направленная на снижение уровня андрогенов, в частности применение агонистов ЛГРГ или проведения орхиэктомия, снижают продукцию андрогенов в яичках, но не влияют на продукцию андрогенов надпочечниками или тканями опухоли. Лечение с применением Иксбира Xbira снижает сывороточный уровень тестостерона в неопределяемых показателей при одновременном применении с агонистами ЛГРГ (или проведения орхиэктомия).
Xbira Иксбира значительно уменьшает уровни сывороточного тестостерона и других андрогенов сильнее, чем агонисты ЛГРГ или орхиэктомия. Это является результатом селективного угнетения CYP17, необходимого для биосинтеза андрогенов. Специфический антиген предстательной железы (ПСА) является биологическим маркером у пациентов с раком предстательной железы. В ходе клинического исследования 3 фазы у пациентов после неудачно проведенной химиотерапии с применением таксанов, у пациентов, принимавших Зитигу ® (38%) по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо (10%), отмечалось снижение уровня ПСА не менее чем на 50% начального уровня.
Фармакокинетику Иксбира и абиратерон ацетата исследовали у здоровых добровольцев, пациентов с метастазирующим раком предстательной железы и пациентов без рака с печеночной или почечной недостаточностью. Абиратерон ацетат быстро метаболизируется in vivo до абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогена.
Всасывания.
После перорального применения Иксбира абиратерон ацетата натощак максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2:00.
Применение абиратерон ацетата вместе с пищей по сравнению с приемом препарата натощак приводит к 10-кратному повышению AUC и почти до 17 кратного повышения C max абиратерон среднего системного влияния абиратерон в зависимости от содержания жиров в пище. Поэтому прием Xbira во время еды потенциально может привести к варьирования системного действия препарата. Итак Иксбира Xbira нельзя принимать с пищей . Xbira следует применять не менее чем через 2:00 после еды, а также прием пищи следует отложить на 1:00 после приема препарата. Таблетки нужно глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Связывание 14 C-абиратерон с белками плазмы составляет 99,8%. Объем распределения составляет 5630 л, указывая на то, что абиратерон широко распределяется в периферических тканях.
Метаболизм.
После приема внутрь 14 C-абиратерон ацетата в виде капсул абиратерон ацетат гидролизуется до абиратерон, который далее подвергается реакциям сульфирование, гидроксилирования и окисления преимущественно печенью. Большая часть циркулирующего радиоактивного препарата (примерно 92%) проявляется в форме метаболитов абиратерон. С 15 метаболитов, которые можно обнаружить на два основных метаболита – абиратерон сульфат и N-оксид абиратерон сульфат – приходится примерно по 43% общей радиоактивности.
Вывод.
Период полувыведения абиратерон Иксбира из плазмы составляет примерно 15 часов, учитывая данные, полученные у здоровых добровольцев. После приема внутрь 1000 мг 14 C-абиратерон ацетата примерно 88% радиоактивной дозы оказывалось в кале и около 5% – в моче. Основными компонентами, которые выделяются с калом, является неизмененный абиратерон ацетат и абиратерон (примерно 55% и 22% от назначенной дозы соответственно).
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Фармакокинетику абиратерон ацетата оценивали у пациентов с уже имеющейся печеночной недостаточностью легкой или средней степени (класс A и В по классификации Чайлд – Пью, соответственно) и в контрольной группе здоровых добровольцев. Системное воздействие абиратерон после однократного приема внутрь препарата в дозе 1000 мг повышался примерно на 11% и 260% у пациентов с уже имеющейся печеночной недостаточностью легкой или средней степени соответственно. Период полувыведения абиратерон удлинялся примерно до 18 часов у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени и примерно до 19 часов у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени.
В еще одном исследовании фармакокинетику абиратерон оценивали в 8 пациентов с уже имеющейся печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд – Пью) и 8 здоровых добровольцев с нормальной функцией печени. По сравнению со здоровыми добровольцами, у пациентов с тяжелым нарушением функции печени системное воздействие (AUC) абиратерон увеличивался на 600%, а фракция несвязанной действующего вещества – на 80%.
Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени подбор дозы не нужен.
Следует с осторожностью применять препарат Иксбира Xbira пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести и только в случае, если польза от лечения значительно превышает потенциальные риски (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Xbira Иксбира не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Пациентам, у которых развивается гепатотоксичность в ходе лечения с применением Xbira , может потребоваться приостановлении лечения и коррекция дозы (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Фармакокинетику абиратерон ацетата сравнивали у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на постоянном гемодиализе и контрольной группой пациентов с нормальной функцией почек. Системное воздействие абиратерон после однократного приема внутрь препарата в дозе 1000 мг не повышался у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе. При применении препарата пациентам с почечной недостаточностью, включая тяжелую почечную недостаточность, в снижении дозы не требуется. Однако следует с осторожностью назначать Xbira больным раком предстательной железы с почечной недостаточностью тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении Xbira таким пациентам отсутствуют.
Препарат Xbira показан для применения в комбинации с преднизоном или преднизолоном для лечения:
• метастазирующего кастрационная-резистентного рака предстательной железы с бессимптомным или мягким ходом у взрослых мужчин после неудовлетворительного результата андрогенной блокады и каким химиотерапия клинически показана;
• метастазирующего кастрационная-резистентного рака предстательной железы у взрослых мужчин, заболевание которых прогрессирует во время или после предварительной химиотерапии с применением доцетаксела.
• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам.
• Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд – Пью) (см. Разделы «Способ применения дозы препарата», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).
Пока нет вопросов и комментариев