Пн-Сб: с 8:00 до 18:00
Xbira, (Cipla, India) абіратерон, Abiraterone 250 mg. (120 таб.)
Препарат Xbira / Іксбіра, аналог Зітіга / Zytiga містить абіратерон 250 мг. і застосовується для терапії раку передміхурової залози.
Інструкція про застосування препарату XBIRA
склад
діюча речовина: abiraterone acetate;
1 таблетка містить абіратерон ацетату 250 мг
допоміжні речовини: лактоза моногідрат, натрію кроскармелоза; повідон (К29 / КЗ2) натріюлаурилсульфат; целюлоза мікрокристалічна кремнію діоксид колоїдний магнію стеарат.
ЛІКАРСЬКА ФОРМА
ТАБЛЕТКИ XBIRA
Основні фізико-хімічні властивості: овальна таблетка від білого до майже білого кольору з гравіюванням «AA250» з одного боку.
ФАРМАКОЛОГІЧНА ГРУПА XBIRA
Інші антагоністи гормонів і їх аналоги. Код АТС L02B X03.
Фармакологічні властивості XBIRA
Фармакологічні.
механізм дії
Абіратерон ацетат in vivo метаболізується до абіратерон, який є інгібітором біосинтезу андрогену. Зокрема, абіратерон селективно інгібує фермент 17α-гідроксилази / C17,20-ЛіАЗ (CYP17). Даний фермент необхідний для біосинтезу андрогену в тканинах яєчок, кори надниркових залоз і пухлини простати. CYP17 каталізує перетворення прегненолона і прогестерону до попередників тестостерону, ДГЕА і андростендіону відповідно через 17α-гідроксилювання і розщеплення зв'язку C17,20. Придушення CYP17 також призводить до підвищення вироблення мінералокортикоїдів залозами (див. Розділ «Особливості застосування»).
Андрогенчутлівій рак передміхурової залози відповідає на лікування, яке знижує рівень андрогенів. Однак терапія, спрямована на зниження рівня андрогенів, зокрема застосування агоністів ЛГРГ або проведення орхіектомія, знижують продукцію андрогенів в яєчках, але не впливають на продукцію андрогенів надниркових залоз або тканинами пухлини. Лікування із застосуванням Xbira знижує сироватковий рівень тестостерону в невизначених показників при одночасному застосуванні з агоністами ЛГРГ (або проведення орхіектомія).
Фармакологічні
Xbira значно зменшує рівні сироваткового тестостерону та інших андрогенів сильніше, ніж агоністи ЛГРГ або орхіектомія. Це є результатом селективного пригнічення CYP17, необхідного для біосинтезу андрогенів. Специфічний антиген передміхурової залози (ПСА) є біологічним маркером у пацієнтів з раком передміхурової залози. В ході клінічного дослідження 3 фази у пацієнтів після невдало проведеної хіміотерапії із застосуванням таксанов, у пацієнтів, що приймали Зітігу ® (38%) у порівнянні з пацієнтами, які приймали плацебо (10%), відзначалося зниження рівня ПСА не менше ніж на 50% початкового рівня.
ФАРМАКОКІНЕТИКА
Фармакокінетику абіратерон і абіратерон ацетату досліджували у здорових добровольців, пацієнтів з метастатичним раком передміхурової залози і пацієнтів без раку з печінковою або нирковою недостатністю. Абіратерон ацетат швидко метаболізується in vivo до абіратерон, який є інгібітором біосинтезу андрогену.
Всмоктування.
Після перорального застосування абіратерон ацетату натщесерце максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 2:00.
Застосування абіратерон ацетату разом з їжею, порівняно з прийомом препарату натщесерце призводить до 10-кратного підвищення AUC і майже до 17 кратного підвищення C max абіратерон середнього системного впливу абіратерон в залежності від вмісту жирів в їжі. Тому прийом Xbira під час їжі потенційно може привести до варіювання системної дії препарату. Отже Xbira не можна приймати з їжею. Xbira слід застосовувати не менше ніж через 2:00 після їжі, а також прийом їжі слід відкласти на 1:00 після прийому препарату. Таблетки потрібно ковтати не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю рідини (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»).
РОЗПОДІЛ XBIRA
Зв'язування 14 C-абіратерон з білками плазми становить 99,8%. Обсяг розподілу становить 5630 л, вказуючи на те, що абіратерон широко розподіляється в периферичних тканинах.
Метаболізм.
Після прийому всередину 14 C-абіратерон ацетату у вигляді капсул абіратерон ацетат гідролізується до абіратерон, який далі піддається реакцій сульфування, гідроксилювання і окислення переважно печінкою. Велика частина циркулюючого радіоактивного препарату (приблизно 92%) проявляється у формі метаболітів абіратерон. З 15 метаболітів, які можна виявити на два основних метаболіти - абіратерон сульфат і N-оксид абіратерон сульфат - припадає приблизно по 43% загальної радіоактивності.
Висновок.
Період напіввиведення абіратерон з плазми становить приблизно 15 годин, з огляду на дані, отримані у здорових добровольців. Після прийому всередину 1000 мг 14 C-абіратерон ацетату приблизно 88% радіоактивної дози виявлялося в калі і близько 5% - в сечі. Основними компонентами, які виділяються з калом, є незмінений абіратерон ацетат і абіратерон (приблизно 55% і 22% від призначеної дози відповідно).
Пацієнти з печінковою недостатністю.
Фармакокінетику абіратерон ацетату оцінювали у пацієнтів з уже наявною печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня (клас A і В за класифікацією Чайлд - П'ю, відповідно) і в контрольній групі здорових добровольців. Системний вплив абіратерон після одноразового прийому внутрішньо препарату в дозі 1000 мг підвищувався приблизно на 11% і 260% у пацієнтів з уже наявною печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня відповідно. Період напіввиведення абіратерон подовжувався приблизно до 18 годин у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого ступеня і приблизно до 19 годин у пацієнтів з печінковою недостатністю середнього ступеня.
У ще одному дослідженні фармакокінетику абіратерон оцінювали у 8 пацієнтів з уже наявною печінковою недостатністю тяжкого ступеня (клас С за класифікацією Чайлд - П'ю) і 8 здорових добровольців з нормальною функцією печінки. У порівнянні зі здоровими добровольцями, у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки системна дія (AUC) абіратерон збільшувався на 600%, а фракція незв'язаної діючої речовини - на 80%.
Пацієнтам з печінковою недостатністю легкого ступеня підбір дози не потрібний.
Слід з обережністю застосовувати препарат Xbira пацієнтам з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості і тільки в разі, якщо користь від лікування значно перевищує потенційні ризики (див. Розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»).
Xbira не слід застосовувати пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (див. Розділи «Спосіб застосування та дози», «Протипоказання» та «Особливості застосування»).
Пацієнтам, у яких розвивається гепатотоксичність в ході лікування із застосуванням Xbira, може знадобитися припинення лікування та корекція дози (див. Розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»).
ПАЦІЄНТИ З ниркової НЕДОСТАТНІСТЮ
Фармакокінетику абіратерон ацетату порівнювали у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності на постійному гемодіалізі і контрольною групою пацієнтів з нормальною функцією нирок. Системний вплив абіратерон після одноразового прийому внутрішньо препарату в дозі 1000 мг не підвищувався у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на гемодіалізі. При застосуванні препарату пацієнтам з нирковою недостатністю, включаючи важку ниркову недостатність, в зниженні дози не потрібна. Однак слід з обережністю призначати Xbira хворим на рак передміхурової залози з нирковою недостатністю тяжкого ступеня, оскільки клінічні дані про застосування Xbira таким пацієнтам відсутні.
Показання XBIRA
Препарат Xbira показаний для застосування в комбінації з преднізоном або преднізолоном для лікування:
• метастатичного кастраційна-резистентного раку передміхурової залози з безсимптомним або м'яким ходом у дорослих чоловіків після незадовільного результату андрогенної блокади і яким хіміотерапія клінічно показана;
• метастатичного кастраційна-резистентного раку передміхурової залози у дорослих чоловіків, захворювання яких прогресує під час або після попередньої хіміотерапії із застосуванням доцетакселу.
Протипоказання
• Підвищена чутливість до діючої речовини або до допоміжних речовин.
• Важка печінкова недостатність (клас С за шкалою Чайлд - П'ю) (див. Розділи «Спосіб застосування дози препарату», «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»).
Пока нет вопросов и комментариев